Генетика на страничните ефекти

Хенк-Джен Гучелар познава твърде добре сериозните проблеми, които страничните ефекти на лекарствата могат да причинят. Като професор по клинична психика в университета в Лайден, Холандия, през последните две десетилетия той се опитва да накара връзката между медицината и нашите гени да бъде разпозната по-широко. 

Историите, които чува от пациенти и техните семейства показват, че взаимодействие между гени и лекарства може да има

Може дори да има фатални последици, както му описа един човек. 

„Той ми разказа за жена си, която е имала рак на гърдата и е претърпяла операция. Прогнозата беше много добра. Туморът беше отстранен от хирурга, но за да предотврати микрометастази, съпругата му трябваше  да получи шест курса флуороурацил. По време на второто вливане на лекарството, пациетката  колабира, стигна до интензивното отделение и почина“, каза той. 

Кръвна проба, взета по-късно, показа, че тя има вариант на гена DPYD, за който се знае, че е свързан със странични ефекти с флуороурацил. 

„Това е много тъжна история. Тя имаше много добра прогноза, туморът беше изчезнал. Ако пациентката е била тествана предварително, е много вероятно тя да не е получила тази тежка лекарствена реакция“, каза проф. Гучелаар . 

През 2005 г. той се присъедини към други холандски фармацевтични експерти, за да създаде  списък с генните варианти, за които е известно, че променят начина, по който реагираме на определени лекарства. 

Оттогава те са направили препоръки за над 100 идентифицирани взаимодействия ген-лекарство – страничните ефекти са плашещи

Това не са редки генетични заболявания. Генетичните варианти са нормални разлики в ДНК кода между различните хора. Те  карат някои хора да имат сини очи, а други кафяви, например. Но въздействието на генетичните вариации все още не е взето предвид  в медицината. 

„Списъкът от 100 взаимодействия между гени и лекарства е много повече, отколкото си мислят повечето лекари “, каза проф.  Гучелаар . „Повечето лекари смятат, че тъй като е генетично, това е много рядко събитие. Те все още  смятат, че е академично и е нещо предстоящо в бъдещето. 

Всъщност 95% от хората имат генен вариант, за който знаем, че влияе върху техния отговор към поне едно лекарство. Това често се дължи на промени в начина, по който се разгражда от тялото. Ако се метаболизира бавно, дори стандартната доза от лекарството може да се натрупа до високи нива в тялото и да причини сериозни странични ефекти.

Последна мисъл 

Навремето такива „фармакогенетични“ варианти бяха използвани, за да се разбере защо някои пациенти реагират лошо на лечението. Считаше се като закъсняла мисъл, използвана само след като нещо вече се е объркало.  

Проф. Гучелар и неговите колеги искаха да се намесят по-рано в пътя на лечението и на първо място да намалят тежките странични ефекти. Те интегрираха своите открития в електронните системи, използвани за предписване на лекарства в Холандия. Когато фармацевтът изтегли записите на пациента, системата ще даде сигнал с препоръка за промяна на дозата. 

„Това беше приложено в цялата страна, но имаше един проблем. Не са толкова много пациентите, които са били генотипирани (тествани за вариантите на гена). Системата беше на място, но всъщност не генерираше сигнали, защото генетичната информация не беше налична“, каза проф. Гучелаар. 

От предишни изследвания те знаеха, че пациентите с вариант на гена DPYD имат 75% шанс за тежка нежелана реакция при лечение с флуороурацил, точно като жената, чийто съпруг се е свързал с проф. Гучелаар. Доказателствата показват, че намаляването наполовина на дозата на лекарството за тези хора може да намали този риск до 25%. 

През 2013 г. екипът започна тестване на този ген в Медицинския център на университета в Лайден като част от рутинната практика, когато се предписват флуороурацил или капецитабин, подобно лекарство. През следващите 18 месеца те коригират дозата за 300 пациенти, идентифицирани с варианта на DPYD и нито един не е претърпял тежки странични ефекти. След това тестването се разширява до 20 болници в Холандия.  

Ubiquitous Pharmacogenomics

 Проф. Гучелаар иска да надгради този успех и стартира проекта  Ubiquitous Pharmacogenomics, за да работи за ефективно оптимизиране на лечението на широк спектър от лекарства за всеки европейски гражданин. 

Тяхната визия е хората да бъдат тествани за панел от генетични варианти, които след това да бъдат свързани със здравни досиета.

Проектът включва клинично изпитване за тестване на ползите от фармакогенетичния скрининг в широк спектър от лечения. Изпитването, наречено  PREPARE, набра почти 7 000 души в седем европейски държави.  

Всеки участник е направил генетичен тест за 50 фармакогенетични варианта, когато му е предписано едно от изследваните лекарства. Някои от леченията в списъка обикновено се предписват, включително лекарства за сърдечно-съдовата система и за понижаване на кръвното налягане. 

Препоръките за дозиране на всяко лекарство се основават на проучвания на различните скорости на метаболизма или фармакокинетиката при хора с всеки вариант. Това позволява на лекарите да коригират дозата, за да гарантират, че точното количество от лекарството присъства в системата на пациента. 

Например вариантите на CYP2D6, чернодробен ензим, който участва в метаболизма на една четвърт от всички пуснати на пазара лекарства, могат да бъдат класифицирани в четири категории. Някои пациенти ще се нуждаят от значително намалена доза, докато бързите метаболизатори ще се нуждаят от по-висока доза от нормалната. 

Въпреки че някои пациенти получават по-ниски дози, те не трябва да се притесняват от недостатъчно лечение, казва д-р Джеси Суен, също от университета в Лайден, който ръководи проучването: 

Ето какво казва той за страничните ефекти

„От фармакокинетичните данни знаем, че ако намалите дозата  (при някой с лош метаболизатор на CYP2D6)  с 50%, тогава все още имате същите нива на лекарството в тялото, в сравнение с нормален метаболизатор , който получава 100%  от дозата. Така че изобщо не се притеснявам, че ще имаме недостатъчно лекувани пациенти.”.  

В някои случаи на предписващите ще се препоръчва да преминат към друго лекарство, което се метаболизира по различен начин. 

„ Някои от препоръките включват също призив за по-внимателно проследяване на пациента или за извършване на допълнителни изследвания, тъй като понякога е много трудно да се предвиди точната доза, но определено трябва да сте по-наясно с неуспеха на терапията “, каза  д-р Суен. 

Изпитването е проследило всички участващи пациенти в продължение на поне три месеца, за да търси нежелани реакции. В момента данните се анализират и изследователите се надяват да обявят констатациите си през пролетта на следващата година. 

Ако резултатите са положителни, проф.  Гучелаар се надява, че това ще проправи пътя за превантивно тестване на населението за тези 50 варианта, преди да им бъде предписано някое от лекарствата в списъка.

„Ако проучването PREPARE показва, че има намаление на честотата на тежките нежелани лекарствени реакции ,  не мога да се сетя за причина, поради която не трябва да започнете да тествате “, каза той .  

„Има търговски лаборатории, които предлагат тестове без рецепта, така  че пациентите също осъзнават, че това е от полза за тях. Не мога да се сетя за нищо, което би било бариера за прилагане. Ако пациент покаже, че е рентабилен, тогава би било странно да не го оставим да бъде част от клиничната практика.”.

Вашият коментар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван.